Clypse-Open – Core Unit für Degrader-Moleküle
Clypse-Open ist eine Core Unit der CAU Innovation GmbH und Teil der Arbeitsgruppe für Tumorbiochemie am Biochemischen Institut der Christian-Albrechts-Universität zu Kiel. Ziel von Clypse-Open ist es, die akademische Entwicklung neuartiger Degrader-Moleküle zu fördern und deren pharmazeutisches Potenzial bestmöglich auszuschöpfen.
Degrader-Moleküle – ein innovativer Ansatz
Während klassische Inhibitoren darauf abzielen, die Funktion eines Zielproteins zu hemmen, ermöglichen Degrader-Moleküle den gezielten und vollständigen Abbau zellulärer Proteine. Dadurch wird erstmals eine effektive Inhibition nicht-enzymatischer Proteine wie Strukturproteine oder Transkriptionsfaktoren möglich. Man unterscheidet kleinmolekulare bivalente Degrader (bekannt als proteolysis targeting chimeras) und molekulare Klebstoffe sowie bivalente antikörperbasierte Degrader. Allen Strategien gemeinsam ist die gezielte Zuführung der Zielproteine an zelluläre Degradationssysteme wie das Ubiquitin-Proteasom-System oder das lysosomale System.
Dienstleistungen von Clypse-Open
Im Rahmen wissenschaftlicher Kollaborationen bietet Clypse-Open Systeme zum Selbstkostenpreis an, die die rationale Entwicklung von Degrader-Molekülen ermöglichen. Neben der gezielten Entwicklung anwenderspezifischer Tools unterstützen wir den gesamten Entwicklungsprozess durch wissenschaftliche Beratung und die Bereitstellung validierter Positivkontrollen. Ergebnisse, die mit einer von uns hergestellten Zelllinie erzielt werden, können frei publiziert werden. Voraussetzung ist die Aufnahme der beteiligten Clypse-Open-Wissenschaftler:innen als Koautor:innen (siehe Material Transfer Agreement).
Reporterzelllinien zur Bestimmung der Effizienz von Degrader-Molekülen
Wir stellen Reporterzelllinien her, die Fusionsproteine aus dem Zielprotein und Luziferasen exprimieren. Nach Degrader-Behandlung kann der Zielproteinabbau präzise und reproduzierbar anhand des Luziferasesignals bestimmt werden. Zum Einsatz kommen funktionelle lysinfreie Luziferasen oder Split-Luziferase-Systeme.